長沙晚報掌上長沙4月25日訊（全媒體記者 徐媛 通訊員 譚婷）急性心肌梗死如同潛伏在人群中的“隱形殺手”,，全球每年因它致殘致死的人數(shù)不計其數(shù),。臨床觀察發(fā)現(xiàn)一個現(xiàn)象：清晨6時到中午12時是心梗高發(fā)時段,，且此時發(fā)病的患者往往心肌梗死范圍更大,、預后更差,。為什么心梗發(fā)作和損傷程度會“掐著時間”來,？這個困擾醫(yī)學界多年的謎題終于找到了關鍵線索。

　　今日,，記者從中南大學湘雅二醫(yī)院獲悉,，中美醫(yī)學專家攜手研究，首次發(fā)現(xiàn)晝夜節(jié)律核心轉錄因子BMAL1與缺氧誘導因子HIF2A在缺血心肌中形成異源二聚體,，揭示了“生物鐘–缺氧信號”之間的關鍵互作機制,，明確其為心肌損傷晝夜節(jié)律差異的分子基礎。該發(fā)現(xiàn)為基于生物鐘的缺血性心臟病精準治療提供了重要理論基礎,，并可拓展應用于腦卒中,、代謝綜合征,、腫瘤等具有晝夜節(jié)律特征的疾病，為時間醫(yī)學的臨床轉化開辟了新路徑,。

　　原來,，人體內(nèi)有個無形的“生物鐘”，它就像一臺精密的調控機器,，通過核心轉錄因子BMAL1管理著包括心血管功能在內(nèi)的多種生理活動的晝夜節(jié)律,。而缺氧誘導因子HIF2A則是細胞應對缺氧環(huán)境的 “急救員”，負責維持細胞內(nèi)的氧平衡,。這兩個同屬bHLH - PAS蛋白家族的“成員”,，此前一直被認為各自掌管獨立的調控網(wǎng)絡，其在晝夜節(jié)律性心肌損傷中的協(xié)同作用此前未被揭示,。

　　研究團隊通過整合轉基因小鼠與人類缺血心肌樣本的多組學數(shù)據(jù),，結合轉錄因子互作分析和基因編輯技術，提出心肌梗死的“依時給藥”治療策略,，即在通路活性低谷期（ZT20）給予川陳皮素（NOB）可代償性激活BMAL1-HIF2A通路,，縮小梗死面積；而在活性高峰期（ZT8）使用HIF2A激動劑vadadustat可提升射血分數(shù),、改善心功能,。

　　對此，湘雅二醫(yī)院麻醉科副教授阮溦,，聯(lián)合美國得克薩斯大學休斯敦健康科學中心Holger Eltzschig教授,、Kuang-Lei Tsai教授團隊，近日在國際頂尖學術期刊《Nature》上,，發(fā)表了題為《BMAL1–HIF2A heterodimer modulates circadian variations of myocardial injury》（生物鐘核心蛋白BMAL1與缺氧誘導因子HIF2A協(xié)同調控晝夜節(jié)律性心肌損傷）的研究論文,。

　　另悉，本研究聚焦科技前沿,，其理論框架與技術體系圍繞的生物鐘,、缺氧誘導因子HIF2A、AlphaFold 結構預測相關研究成果也先后獲得了2017年,、2019年,、2024年諾貝爾獎。